Indicaciones:
Indicaciones. Rapamune (sirolimus) está indicado para la profilaxis del rechazo de órganos en pacientes a partir de los 13 años de edad que reciben trasplantes renales. En los pacientes con riesgo inmunológico leve a moderado: Se recomienda utilizar Rapamune inicialmente en un esquema con CsA y corticosteroides; se suspenderá la CsA entre los dos y los cuatro meses después del trasplante (ver Dosificación). En pacientes de alto riesgo inmunológico (definidos como receptores de trasplante de raza negra y/o receptores de retrasplante renal por pérdida del aloinjerto anterior debido a razones inmunológicas y/o pacientes con alto panel de anticuerpos reactivos [PAR; nivel máximo de PAR > 80 %]), se recomienda emplear Rapamune en combinación con ciclosporina y corticoides durante el primer año después del trasplante (ver Dosificación y Estudios Clínicos). Limitaciones de uso en trasplante renal: No se ha evaluado el retiro de la ciclosporina en pacientes con rechazo agudo grado III de Banff 93 o rechazo vascular antes del retiro de la ciclosporina, pacientes dializados o con creatinina sérica > 4,5 mg/dl, pacientes de raza negra, pacientes con retrasplante renal, con multitrasplante de órganos o en pacientes con alto panel de anticuerpos reactivos (ver Estudios Clínicos). En pacientes de alto riesgo inmunológico: No se ha evaluado la seguridad y eficacia de estas combinaciones en pacientes de alto riesgo por un período superior a 1 año; por lo tanto, después del primer año postrasplante, se deberá considerar el ajuste al régimen inmunosupresor en base al estado clínico del paciente (ver Estudios Clínicos). En pacientes pediátricos: la seguridad y eficacia de Rapamune no ha sido establecida en pacientes de novo de Rapamune sin ciclosporinas, no ha sido establecida en pacientes con trasplante renal (ver Advertencias). La seguridad y eficacia de los inhibidores conversores de calcineurina de Rapamune en el mantenimiento de los pacientes trasplantados, no ha sido establecida (ver Estudios Clínicos). Tratamiento de pacientes con linfangioleiomiomatosis: Rapamune (sirolimus) está indicado para el tratamiento de pacientes con linfangioleiomiomatosis (LAM).
Consideraciones:
Composición. Cada comprimido recubierto contiene: Rapamune 0,5 mg: Sirolimus (NanoCrystal®) 0,5 mg. Azúcar 215,7 mg. Lactosa 86,4 mg. Polietilenglicol 8000: 28,8 mg. Sulfato de calcio 10,7 mg. Celulosa microcristalina 7,83 mg. Shellac 5,62 mg. Talco 4,20 mg. Poloxamer 0,255 mg. Dióxido de titanio 1,95 mg. Estearato de magnesio 0,600 mg. Povidona 0,587 mg. Polietilenglicol 20000: 0,300 mg. Vitamina E 0,051 mg. Monooleato de glicerilo 0,150 mg. Cera carnauba 0,079 mg. Óxido de hierro amarillo 0,154 mg. Óxido de hierro marrón 0,062 mg. Rapamune 1 mg: Sirolimus (NanoCrystal®) 1 mg. Azúcar 215,8 mg. Lactosa 86,4 mg. Polietilenglicol 8000 28,8 mg. Sulfato de calcio 10,7 mg. Celulosa microcristalina 8,034 mg. Shellac 5,62 mg. Talco 4,20 mg. Poloxamer 0,51 mg. Dióxido de titanio 1,023 mg. Estearato de magnesio 0,600 mg. Povidona 0,587 mg. Polietilenglicol 20000: 0,300 mg. Vitamina E 0,051 mg. Monooleato de glicerilo 0,150 mg. Cera carnauba 0,079 mg. Rapamune 2 mg: Sirolimus (NanoCrystal®) 2 mg. Azúcar 214,38 mg. Lactosa 86,4 mg. Polietilenglicol 8000 28,8 mg. Sulfato de calcio 10,7 mg. Celulosa microcristalina 7,73 mg. Shellac 5,62 mg. Talco 4,20 mg. Poloxamer 1,02 mg. Dióxido de titanio 1,14 mg. Estearato de magnesio 0,600 mg. Povidona 0,587 mg. Polietilenglicol 20000: 0,300 mg. Vitamina E 0,051 mg. Monooleato de glicerilo 0,150 mg. Cera carnauba 0,079 mg. Óxido de hierro amarillo 0,092 mg. Óxido de hierro marrón 0,012 mg.
Efectos Adversos:
Contraindicaciones. Rapamune está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a sirolimus.
Posología:
Dosificación. Rapamune debe administrarse únicamente por vía oral 1 vez al día, ya sea con o sin comida. Los comprimidos no deben ser triturados, masticados o partidos. En pacientes que no puedan tomar los comprimidos, deberá recetarse la solución instruyéndolos en el modo de administración. Guía para posología general en pacientes con trasplante renal: La dosis inicial de Rapamune debe administrarse tan pronto como sea posible después del trasplante. Se recomienda que se tome Rapamune 4 horas después de la administración de la solución oral y/o cápsulas de ciclosporina (ver Interacciones). Los ajustes frecuentes de dosis de Rapamune basados en concentraciones de sirolimus no estacionarias pueden conducir a una sobredosis o una subdosificación porque el sirolimus tiene una semivida larga. Una vez ajustada la dosis de mantenimiento de Rapamune, los pacientes deben continuar con la nueva dosis de mantenimiento durante al menos 7 a 14 días antes de un ajuste posológico adicional con monitorización de la concentración. En la mayoría de los pacientes, los ajustes de la dosis pueden basarse en una proporción simple: nueva dosis de Rapamune = dosis actual x (concentración objetivo/concentración actual). Se debe considerar una dosis de carga además de una nueva dosis de mantenimiento cuando sea necesario aumentar las concentraciones mínimas de sirolimus: dosis de carga de Rapamune = 3 x (nueva dosis de mantenimiento - dosis de mantenimiento actual). La dosis máxima de Rapamune administrada en cualquier día no debe exceder de 40 mg. Si una dosis diaria estimada supera los 40 mg a causa de la adición de una dosis de carga, la dosis de carga debe administrarse durante 2 días. Las concentraciones mínimas de sirolimus deben ser monitoreadas al menos 3 a 4 días después de una(s) dosis de carga. Dos miligramos (2 mg) de Rapamune Solución Oral han demostrado ser clínicamente equivalentes a 2 mg de Rapamune Comprimidos; por consiguiente, estas dos formulaciones son intercambiables. Sin embargo, no se ha demostrado si dosis más altas de Rapamune Solución Oral son clínicamente equivalentes a dosis más altas de Rapamune Comprimidos sobre la base de mg a mg. Pacientes de riesgo inmunológico reducido a moderado: Terapia combinada de Rapamune con ciclosporinas: En pacientes con trasplante renal de novo, se recomienda administrar Rapamune Solución Oral y Comprimidos en esquemas con CsA y corticosteroides. Se deberá administrar una dosis de carga de Rapamune tres veces la dosis de mantenimiento, por ejemplo una dosis de mantenimiento diaria de 2 mg, debe ser precedida por una dosis de carga de 6 mg. Se debe llevar a cabo un monitoreo terapéutico del fármaco, para mantener la concentración de sirolimus dentro del rango de referencia (ver Dosificación). Rapamune después de la suspensión de la CsA: Entre los dos y los cuatro meses después del trasplante, la CsA se discontinuará en forma progresiva durante un período de cuatro a ocho semanas y la dosis de Rapamune se irá ajustando, hasta obtener concentraciones plasmáticas de sirolimus dentro del rango de referencia. La CsA inhibe el metabolismo y transporte del sirolimus y, consecuentemente, las concentraciones de sirolimus disminuirán a medida que se discontinúe la CsA, salvo que se aumente la dosis de Rapamune (ver Farmacología). Pacientes de alto riesgo inmunológico: En pacientes de alto riesgo inmunológico, se recomienda emplear Rapamune en combinación con ciclosporina y corticoides durante el primer año después del trasplante (ver Estudios Clínicos). No se ha evaluado la seguridad y eficacia de esta combinación por un período superior a 1 año en pacientes de alto riesgo. Por lo tanto, después del primer año postrasplante, se deberá considerar el ajuste del régimen inmunosupresor en base al estado clínico del paciente. En pacientes que reciban Rapamune con ciclosporina, el tratamiento con Rapamune deberá iniciarse con una dosis de carga de hasta 15 mg el primer día después del trasplante. A partir del día 2, deberá administrarse una dosis inicial de mantenimiento de 5 mg/día. Deberá obtenerse el nivel mínimo entre los días 5 y 7 y la dosis diaria de Rapamune debe ajustarse consecuentemente (ver Dosificación). La dosis inicial de ciclosporina debe ser de hasta 7 mg/kg/día administrada en dosis divididas y ajustándose luego para alcanzar concentraciones sanguíneas mínimas de referencia en sangre entera (ver Dosificación). La prednisona debe administrarse a una dosis mínima de 5 mg/día. Podrá emplearse tratamiento inductor de anticuerpos. Posología en pacientes con linfangioleiomiomatosis: En pacientes con linfangioleiomiomatosis, la dosis inicial de Rapamune debe ser de 2 mg/día. Las concentraciones mínimas de sirolimus en sangre entera deben medirse en 10-20 días, con ajuste de la dosis a fin de mantener las concentraciones entre 5-15 ng/mL (ver Dosificación). En la mayoría de los pacientes, los ajustes de la dosis pueden basarse en una proporción sencilla: nueva dosis de Rapamune = dosis actual x (concentración ideal/concentración actual). Los ajustes frecuentes basados en concentraciones de sirolimus en estado no estacionario pueden dar lugar a sobredosis o subdosis, debido a que el sirolimus tiene una vida media larga. Una vez que se ajusta la dosis de mantenimiento de Rapamune, los pacientes deben continuar con la nueva dosis de mantenimiento durante, al menos, 7 a 14 días antes de un nuevo ajuste de la dosis con monitorización de la concentración. Una vez que se alcance una dosis estable, se debe realizar una monitorización terapéutica, al menos cada tres meses. Monitoreo de las concentraciones sanguíneas mínimas de sirolimus: Deberán controlarse las concentraciones sanguíneas mínimas de sirolimus en todos los pacientes, especialmente en aquellos pacientes con alteraciones en el metabolismo de fármacos, en pacientes ≥ 13 años que pesen menos de 40 kg, en pacientes con disfunción hepática, cuando se realiza un cambio en la forma de dosificación de Rapamune y durante la administración concurrente de inductores e inhibidores potentes del CYP3A4 (ver Interacciones). El monitoreo de los niveles terapéuticos de la droga no debe constituir la base exclusiva para ajustar el tratamiento con sirolimus. Deberá prestarse especial atención a los signos/síntomas, biopsias de tejido y parámetros de laboratorio. Cuando se usan en combinación con ciclosporina, las concentraciones mínimas de sirolimus deben mantenerse dentro del rango de referencia (ver Estudios Clínicos y Farmacología). Después de la discontinuación de la ciclosporina en pacientes trasplantados con riesgo inmunológico bajo o moderado, las concentraciones mínimas de referencia de sirolimus deberían ser de 16 a 24 ng/mL durante el primer año después del trasplante. A partir de entonces, las concentraciones de sirolimus de referencia deben ser de 12 a 20 ng/mL. Los rangos recomendados de concentración mínima de 24 horas para sirolimus se basan en métodos cromatográficos. En la práctica clínica actual, las concentraciones sanguíneas de sirolimus se determinan por cromatografía y por inmunoensayo. Dado que las concentraciones medidas de sangre entera de sirolimus dependen del tipo de ensayo utilizado, las concentraciones obtenidas por estas diferentes metodologías no son recíprocas (ver Advertencias y Farmacología). Deberán realizarse ajustes al rango de referencia de acuerdo con el ensayo utilizado para determinar la concentración mínima de sirolimus. Dado que los resultados son analíticos y dependientes del laboratorio, y los resultados pueden cambiar con el tiempo, los ajustes al rango terapéutico deben hacerse con un conocimiento detallado del ensayo específico empleado en cada centro. Por lo tanto, la comunicación debe mantenerse con el laboratorio que realiza el ensayo. Pacientes con bajo peso corporal: La dosificación inicial en pacientes ≥ 13 años de edad que pesen menos de 40 kg deberá ajustarse en función de la superficie corporal (1 mg/m2 diarios). La dosis inicial de carga será de 3 mg/m2. Pacientes con disfunción hepática: Se recomienda reducir la dosis de mantenimiento de Rapamune en aproximadamente un tercio a un medio en pacientes con deterioro de la función hepática. Sin embargo, en estos casos, no será necesario modificar la dosis de carga de Rapamune. Pacientes con disfunción renal: En base a datos farmacocinéticos clínicos no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con deterioro de la función renal.