Sinlip Prevent Rosuvastatina+Candesartan+Hidroc x 30 Cáps

Indicaciones:

Indicaciones. SINLIP® PREVENT está indicado en prevención cardiovascular primaria como agente reductor del colesterol y la presión arterial en pacientes mayores de 60 años con riesgo cardiovascular intermedio sin enfermedad cardíaca.

Consideraciones:

Composición. Cada cápsula dura de SINLIP® PREVENT contiene 1 comprimido de Rosuvastatina 10 mg + 1 comprimido de Candesartan cilexetil 16 mg - Hidroclorotiazida 12,5 mg. Cada comprimido de Rosuvastatina contiene: Rosuvastatina (como Rosuvastatina cálcica 10,4 mg) 10 mg Excipientes: Ludipress1), Poloxamero 188, Sílica coloidal anhidra, Estearato de magnesio vegetal, Óxido de hierro rojo, Opadry YS 1 7003 blanco2), Opaglos AG 73503) c.s. 1) Compuesto por: Lactosa monohidrato; Povidona K30; Crospovidona. 2) Compuesto por: HPMC 3 cP Methocel E3 LV; HPMC 6 cP Methocel E6 LV; Dióxido de titanio; PEG 400; Polisorbato 80. 3) Compuesto por: Agua purificada; Cera de abejas blanca; Cera carnauba; Polisorbato 20; Ácido sórbico. Cada comprimido recubierto de Candesartan cilexetil / Hidroclorotiazida contiene: Candesartan cilexetil 16 mg Hidroclorotiazida 12,5 mg. Excipientes: Lactosa monohidrato, Almidón 1500, Hidroxipropilcelulosa EFX, Croscaramelosa sódica, Estearato de magnesio vegetal, Polietilenglicol 8000, Óxido de hierro Rojo, Óxido de hierro Amarillo c.s. Componentes de la cápsula: Gelatina; Dióxido de titanio; Verde FD&C N°3; Amarillo FD&C N°6.

Efectos Adversos:

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los principios activos o excipientes de SINLIP® PREVENT o a las drogas derivadas de la sulfonamida (la hidroclorotiazida es una droga derivada de la sulfonamida). Embarazo y Lactancia. Insuficiencia renal severa (clearance de creatinina 2). Insuficiencia hepática severa y/o colestasis. Pacientes con hepatopatía activa, que puede incluir elevaciones persistentes e inexplicables de las enzimas hepáticas. Hipokalemia o hipercalcemia refractarias. Gota.

Posologia:

dosificación. Rosuvastatina: Rosuvastatina cálcica es un agente hipolipemiante sintético de administración oral y es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMGCoA reductasa, enzima que limita la velocidad de conversión de la coenzima A 3-hidroxi-3-metilglutaril en mevalonato, un precursor del colesterol. El estudio HOPE 3, multicéntrico, a largo plazo, internacional, doble ciego, randomizado, controlado con placebo, con diseño factorial 2x2, incluyó a 12.705 participantes (54% hombres, con una edad media de 65,7 años), se realizó en 228 centros de 21 países y contó con un seguimiento medio de 5,6 años, utilizó la combinación fija de candesartán 16 mg / hidroclorotiazida 12,5 mg / rosuvastatina 10mg y se realizó en pacientes con riesgo cardiovascular intermedio. Se definió como punto final primario de evaluación a: muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal. Los objetivos secundarios fueron: el desarrollo de insuficiencia cardiaca, paro cardíaco o necesidad de revascularización. Se observó que aquellos pacientes que recibieron candesartán 16 mg / hidroclorotiazida 12.5 mg / rosuvastatina 10 mg tenían menor porcentaje de eventos primarios comparado con placebo (3,6% vs. 5,0%, respectivamente; p=0,005), al igual que eventos secundarios (4,3% vs. 5,9%; p=0,003) y una reducción significativa absoluta de eventos cardiovasculares del 29 % en favor de la terapia combinada (candesartán 16 mg / hidroclorotiazida 12.5 mg / rosuvastatina 10 mg) comparado con placebo. Los eventos adversos mas frecuentes asociados a la terapia combinada comparada con el placebo fueron debilidad muscular y mareos. Farmacocinética: Candesartan cilexetil / Hidroclorotiazida: La administración concomitante de candesartán cilexetil e hidroclorotiazida carece de efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de ninguno de los medicamentos. Absorción y distribución: Candesartán cilexetil: Después de la administración oral, candesartán cilexetil se convierte en el fármaco activo, candesartán. La biodisponibilidad absoluta de candesartán es aproximadamente del 40% después de una solución oral de candesartán cilexetil. La biodisponibilidad relativa del comprimido comparado con la solución oral es aproximadamente del 34% con una variabilidad muy pequeña. La concentración sérica pico promedio (Cmax) se alcanza 3-4 horas después de la ingestión del comprimido. Las concentraciones laicas de candesartán aumentan linealmente con el incremento de las dosis en el rango de dosis terapéutica. No se han observado diferencias relacionadas con el sexo en la farmacocinética del candesartán. El área bajo la curva de la concentración sérica versus tiempo (ABC) de candesartán no es afectada significativamente por los alimentos. Candesartán se une en alta proporción a las proteínas plasmáticas (más de 99%). El volumen de distribución aparente de candesartán es 0,1 1/kg. Hidroclorotiazida: La Hidroclorotiazida se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 70%. La ingesta concomitante de alimentos aumenta la absorción en aproximadamente 15%. La biodisponibilidad puede disminuir en pacientes con insuficiencia cardíaca y edema pronunciado. La unión de la hidroclorotiazida a proteínas plasmáticas es aproximadamente 60%. El volumen de distribución aparente es alrededor de 0,8 I/kg. Biotransformación y eliminación: Candesartán cilexetil: Candesartán se elimina en forma inalterada, principalmente por vía urinaria y biliar, y sólo en menor grado se elimina por metabolismo hepático (CYP2C9). Los estudios disponibles no indican efecto alguno sobre CYP2C9 y CYP3A4. En base a datos in vitro, no se espera que se produzca ninguna interacción in vivo con drogas cuyo metabolismo depende de las isoenzimas del citocromo P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, 1CYP2E1 o CYP3A4. La vida media terminal (t1/2) de candesartán es aproximadamente de nueve horas. No hay acumulación después de administrar dosis múltiples. La vida media de candesartán permanece inalterada (aproximadamente 9 horas) después de la administración de candesartán cilexetil en combinación con hidroclorotiazida. No se produce acumulación de candesartán tras la administración repetida de la combinación en comparación con la monoterapia. El clearance plasmático total de candesartán es aproximadamente 0,37 ml/min/kg, con un clearance renal de aproximadamente 0,19 ml/min/kg. La eliminación renal de candesartán cilexetil ocurre tanto por filtración glomerular como secreción tubular activa. Después de una dosis oral de candesartán cilexetil marcado con 14C es excretado en la orina aproximadamente el 26% de la dosis como candesartán y el 7% como un metabolito inactivo, mientras que en las heces es recuperado aproximadamente el 56% de la dosis como candesartán y el 10% como metabolito inactivo. Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida no es metabolizada y se excreta casi completamente como droga inalterada por filtración glomerular y secreción tubular activa. La vida media (t1/2) terminal de hidroclorotiazida es de aproximadamente 8 horas. Alrededor del 70% de una dosis oral es eliminado en la orina dentro de las 48 horas. La vida media de la hidroclorotiazida permanece inalterada (aproximadamente 8 horas) después de la administración de hidroclorotiazida en combinación con candesartán cilexetil. No se produce acumulación adicional de hidroclorotiazida después de dosis repetidas de la combinación en comparación con la monoterapia. Farmacocinética en poblaciones especiales: Candesartán cilexetil: En personas de edad avanzada (mayores de 65 años) la Cmax y el ABC de candesartán aumentan en un 50% y 80% respectivamente en comparación con pacientes jóvenes. Sin embargo, la respuesta de la presión sanguínea y la incidencia de eventos adversos son similares después de, una dosis administrada de candesartan/hidroclorotiazida en pacientes jóvenes y de edad avanzada. En pacientes con deterioro renal leve a moderado, la Cmax y el ABC de candesartán aumentaron durante la administración de dosis repetidas en aproximadamente un 50 a 70% respectivamente, pero la t1/2 terminal del candesartán no fue alterada en comparación con, pacientes con funcionamiento renal normal. Los cambios correspondientes a los pacientes con insuficiencia renal severa fueron de aproximadamente el 50 y 110%, respectivamente. La t1/2 terminal de candesartán fue aproximadamente el doble en pacientes con insuficiencia renal severa. La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis fue similar a los pacientes, con deterioro renal severo. En dos estudios, ambos incluyendo pacientes con insuficiencia hepática de carácter leve a moderado, se produjo un incremento de aproximadamente un 20% en un estudio y de un 80% en el otro estudio en la ABC media del candesartán. No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática grave. Hidroclorotiazida: La t1/2 terminal de Hidroclorotiazida es prolongada en pacientes con deterioro renal. Rosuvastatina: Absorción: en estudios de farmacología clínica llevados a cabo en seres humanos, las concentraciones plasmáticas máximas de rosuvastatina se alcanzaron 3 a 5 horas después de la administración oral. Tanto la Cmax como el ABC aumentaron en proporción aproximada a la dosis de rosuvastatina. La biodisponibilidad absoluta de la rosuvastatina es de aproximadamente 20%. La administración de rosuvastatina con los alimentos no alteró el ABC de la droga y tampoco difirió luego de la administración diurna o nocturna. Distribución: el volumen medio de distribución en estado de equilibrio dinámico de la rosuvastatina es de alrededor de 134 litros. La rosuvastatina se une en un 88% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Esta unión es reversible y no depende de las concentraciones plasmáticas. Metabolismo: rosuvastatina no se metaboliza ampliamente; un 10% de la dosis se recupera como metabolito. El metabolito principal es el N-desmetil rosuvastatina, que se forma principalmente por acción de la enzima 2C9 del citocromo P450, y los estudios in vitro demostraron que el N-desmetil rosuvastatina tiene aproximadamente entre un sexto y la mitad de la actividad inhibitoria del compuesto inalterado sobre la HMG-CoA reductasa. En total, el compuesto sin modificar ejerce más del 90% de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa plasmática activa. Excreción: después de la administración oral, la rosuvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente en las heces (90%). La vida media de eliminación (t1/2) de la rosuvastatina es de aproximadamente 19 horas. Después de una dosis endovenosa, aproximadamente el 28% del clearance corporal total se produjo por vía renal, y el 72% por vía hepática. Raza: En un análisis farmacocinético poblacional no se observaron diferencias farmacocinéticas clínicamente significativas entre los grupos de raza blanca, latina y negra. Sin embargo, estudios farmacocinéticos han demostrado un incremento de aproximadamente 2 veces en la mediana de exposición a rosuvastatina en pacientes asiáticos en comparación a controles caucásicos. Género: No se registraron diferencias en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina entre hombres y mujeres. Geriatría: no se registraron diferencias en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina entre la población geriátrica ( > 65 años) y la no geriátrica. Disfunción Renal: El deterioro renal leve a moderado (Clcr > 30ml/min/1,73 m²) no alteró las concentraciones plasmáticas de la rosuvastatina. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina aumentaron en grado clínicamente significativo (aproximadamente 3 veces) en pacientes con deterioro renal severo (CLcr 80ml/min/1,73 m²). Hemodiálisis: las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio dinámico de rosuvastatina en pacientes bajo hemodiálisis crónica fueron aproximadamente un 50% superiores en comparación con las de voluntarios sanos con función renal normal. Insuficiencia Hepática: en pacientes con hepatopatía alcohólica crónica, las concentraciones de rosuvastatina aumentaron ligeramente. En pacientes con Child-Pugh A, la Cmax y el ABC aumentaron un 60% y 5%, respectivamente, en comparación con pacientes con función hepática normal. En pacientes con Child-Pugh B, la Cmax y el ABC aumentaron un 100% y 21%, respectivamente, en comparación con pacientes con función hepática normal.